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1、肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，早期干预治疗对于提高肺癌存活率至关重要。长期以来，中医药在早期肿瘤治疗领域运用广泛，一直彰显其独特优势。黄芩素是中药黄芩中含量最高的一种黄酮类化合物。近来不断有研究人员证实黄芩素不但在抗炎过程中作用显著，同时也具有优异的抗癌作用，但其具体的机制一直未能明确。
2、线粒体功能的异常与炎症的过度激活是早期肿瘤发生发展的重要推手。近期的研究发现，线粒体，的释放和突变在不同发展阶段的癌症亚型之间存在较大差异，提示线粒体功能障碍在肿瘤的发生发展中起到了关键作用。
3、受体环状-合酶，负责识别释放的，其慢性激活可能通过型干扰素驱动肿瘤发生。同时，的相分离现象对于有效实现识别及下游因子激活是至关重要的。但及其相分离现象在早期肺癌发生过程中的作用仍未探明。2023年3月22日，同济大学附属上海市第十人民医院范理宏教授团队在发表了题为“--”的研究成果。
4、本研究发现/53突变增加了的释放，并激活介导的炎症推动癌症的进展。黄芩素通过减少释放以及直接与结合的方式，诱导的液固相变，从而消除其活化作用，抑制介导的炎症对肿瘤发展的促进作用。本研究首次明确了是黄芩素在早期肺癌治疗中的作用靶点，并阐明了该分子抗癌作用的机制，为中医药的临床应用提供了重要的理论依据。
5、研究首先利用12/53/原位肺癌小鼠模型评估黄芩素对早期肺癌治疗的疗效，发现黄芩素干预下病灶数量显著减少。通过对小鼠肺组织的转录组学分析，发现黄芩素逆转了癌变过程中组织内氧化磷酸化水平的下降与传感途径的激活。
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1、总的来说，线粒体功能的恢复和细胞质传感途径的抑制可能是黄芩素介导的抑制肺原位癌发生的原因。接下来，研究利用造模小鼠的胚胎成纤维细胞，探究线粒体功能障碍对肿瘤发生的影响，以及黄芩素对这一影响的逆转作用。
2、结果提示与53的突变能够诱导的释放，并异常激活细胞的氧化磷酸化水平，则被胞质中游离的激活并诱导下游型干扰素反应。而黄芩素显著逆转了引起的升高，并显著减少了向细胞质的释放。同时，研究发现黄芩素以剂量依赖的方式显著抑制了-信号通路的激活，从而抑制炎症驱动的致癌作用。
3、进一步，研究证实了黄芩素能够与蛋白的直接结合。表面等离子共振实验，检测到黄芩素与的直接相互作用，解离常数为3.02μ。
4、与生物素标记的黄芩素的免疫沉淀也验证了上述结论。此外，对的定量检测表明，黄芩素以剂量依赖的方式抑制了的酶活性，阻碍了验证信号的激活。相分离是激活过程中至关重要的步骤。
5、在刺激下，细胞中-蛋白形成液-液相分离，而黄芩素的加入导致细胞中淬灭荧光信号恢复，失败，提示黄芩素能够诱导由液-液相分离向液-固相分离过渡，以阻碍的进一步激活。最后研究探明了黄芩素在蛋白上的作用位点。